转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者长期生存超过5年非常罕见。在关键性TAX327多西他赛试验中，只有不到5％的患者生存超过5年。目前已开发出各种预后模型，使用常见的临床因子（如前列腺特异性抗原[PSA]等）评估长期生存，但由于缺乏长期随访，5年生存率的预测能力受到限制。
2020年6月，European Urology发表了PREVAIL研究的5年生存预测和安全性结果。通过PREVAIL预后模型将mCRPC患者分为三个风险组，证实恩扎卢胺可降低高危、中危和低危人群的影像学无进展生存风险和死亡风险，以及恩扎卢胺治疗后PSA下降对总生存期（OS）的预测价值。
研究介绍
PREVAIL研究是一项国际性、随机、双盲、安慰剂对照的3期研究，中期分析显示恩扎卢胺优于安慰剂后研究中止。本试验是PREVAIL的扩展，目的是评估恩扎卢胺的长期安全性和有效性，并根据治疗前的预后因素和高危人群，以及治疗后的PSA下降评估5年生存率。
1717例既往未接受化疗的mCRPC患者按1：1随机分组，接受恩扎卢胺160 mg或安慰剂治疗。955例患者（520例来自原恩扎卢胺组，435例来自对照组）进入开放性扩展研究或进行长期随访。在这些患者中，有465例患者继续接受恩扎卢胺治疗，包括234例从原安慰剂组交叉至恩扎卢胺治疗的患者，以及231例原恩扎卢胺治疗组继续接受治疗的患者，而两组中489例患者停止了研究药物，但继续长期随访监测。对这些患者进行5年以上的随访，对OS进行最终分析。
疗效
在5年OS分析时，1717例患者中1382人（80％）死亡（恩扎卢胺组689例，安慰剂组693例）。恩扎卢胺降低17％的死亡风险（HR 0.83；95％CI 0.75-0.93；p<0.001）（图1），尽管安慰剂组分别有65％、54％和43％的患者后续接受了多西他赛、阿比特龙和恩扎卢胺治疗。
图1 PREVAIL的长期OS
中位随访69个月，恩扎卢胺组的中位OS为36个月（95％CI 34-38），而安慰剂组为31个月（95％CI 29-34）。恩扎卢胺组的2年、3年和5年生存率分别为71%、49%和26%，安慰剂组分别为62%、44%和21%。在各疾病特异性亚组中，恩扎卢胺的疗效基本一致。预后模型显示，低危、中危和高危组的5年生存率分别为42％、24％和5％。
PSA的下降程度与5年OS率相关。恩扎卢胺治疗3个月后，PSA下降≥30％、≥50％和≥90％的OS风险比分别为0.42（95％CI 0.34-0.53），0.40（95％CI 0.32-0.50）和0.32（95％CI 0.25-0.41）；而对照组的PSA没有下降或下降<30％。PSA<0.2ng/ml的患者的OS风险比为0.12（95％CI 0.07–0.22）。对于PSA没有下降至下降<30％（n=94）、下降≥30％（n=701）、下降≥50％（n=639）、下降≥90％（n=307）和PSA<0.2ng/ml（n=37）的患者，5年OS率分别为9％、30％、31％、37％和67％。
安全性
恩扎卢胺治疗组最常见的治疗中出现的不良事件（TEAE）是疲劳、胃肠道反应、高血压和骨折。恩扎卢胺组的疲劳发生率在第一年最高（44％），之后逐渐降低，1–2年为15.1％，2-3年为11.9%，3-4年为9.7%，4-5年为8.7%，≥5年为2.3％。在这些时间段，骨折发生率分别为4.7％、5.7％、5.4％、5.6％、4.3％和2.3％。其他TEAEs的发生率在第1年内最高，之后逐年下降或趋于稳定。
总结
本研究的数据可为使用雄激素受体抑制剂（如恩扎卢胺）治疗既往未接受化疗的mCRPC的患者提供重要的预后信息。经过5年以上的随访，恩扎卢胺在无症状或轻微症状的mCRPC患者中的OS显著优于安慰剂组，尽管安慰剂组有部分患者交叉至恩扎卢胺组，以及接受了多种后续治疗。所有亚组的患者都观察到生存获益，没有治疗-风险组相互作用。根据患者特征和对恩扎卢胺治疗的反应，建立了该疾病状态和治疗的5年生存标准。
参考文献
Andrew J Armstrong, et al. Eur Urol. 2020 Jun 9;S0302-2838(20)30329-8.
